2020年重点实验室年报总结

2020年重点实验室年报总结

一、主要研究成果与研究进展

1.承担的主要研究任务

（1）重点实验室承担省级以上研发项目5项，其中山东省自主创新及成果转化1项，山东省重点研发计划1项，泰山产业领军人才项目3项。

（2）重点晶型实验室承担依托单位山东益康股份有限公司委托研发任务7项，其中开展一致性评价项目5项，3项已经完成生物等效性实验，并获得受理通知书；获得国家质量标准2项，生产注册批件2项，同时开展了已上市药物的技术改造和工艺优化8项。

（3）重点实验室承担了中国医学科学院药物研究所委托的创新药物DL0410项目口服固体制剂工艺开发等外部委托项目4项。

2.实验室取得的代表性研究成果水平及影响

各研究方向取得的代表性研究成果和重要进展；

（1）方向一：晶型药物的基本理论研究

针对我国与国际在药物质量上的巨大差距现状，结合我国药物一致性评价研究中技术缺失难题，考虑到药物晶型研制的不同阶段（发现期、开发期、生产期）的关键技术难点，拟开展多学科（药物化学、药物制剂、药物分析、药理学）交叉联合技术攻关研究。

实验室在SCI或国内核心期刊新增论文6篇，为我国药物晶型研究提供了理论支撑和技术指导，提升了我国药物晶型研究的整体水平。

（2）方向二：晶型药物的关键技术研究

实验室承担了药物优势晶型关键共性技术研发项目，本项目旨在建立药物晶型物质基础技术，药物晶型物质分析技术，优势药用晶型生物有效性评价技术，晶型药物的质量标准与质量控制技术等关键技术，以解决制约我国晶型药物发展和药物晶型研究中的关键技术难题。

实验室采用以建立关键技术为项目总体研制目标，通过对药物晶型品种研究，实现对关键技术的科学性、普适性、完整性的辅助完善和验证研究目的；利用建立的关键技术作为支撑，指导药物晶型品种研究，实现了对晶型药物研制技术服务的应用目的。下面给出项目拟开展的四种关键技术研究内容：

关键技术1：药物晶型物质基础关键技术技术路线：利用已有晶型药物研究数据、晶体数据库数据、相关文献报道等数据等作为研究基础，通过对药物晶型理化性质、结构特征与晶型规律的系统分析研究，找出影响晶型的各种特性量参数，指导利用“均匀设计方法”和“正交设计方法”对控制药物晶型筛查的物理条件和化学条件进行试验设计，以实现对未知晶型物质的规模化高通量快速筛查目的。

关键技术2：药物晶型物质分析关键技术技术路线：采用权威的“绝对分析方法”，实现对未知晶型物质的晶型种类与晶型纯度分析目的，获得揭示药物晶型本质的各种信息；根据“绝对分析方法”，扩展到“相对分析方法”，实现对已知晶型样品分析目的，获得揭示药物晶型本质的各种信息。

关键技术3：优势药用晶型生物有效性评价关键技术技术路线：首先对不同晶型物质进行自身稳定性及与辅料相容性等成药性基本考察，通过固体给药技术，进行不同晶型物质的体内与体外模型生物学实验，以得到晶型物质在吸收、药效、毒性等方面的生物学评价结果，实现在发现期的药用优势晶型生物有效性评价；其次，在药物开发期还需要利用多种整体动物模型对优势晶型物质进行临床有效性与安全性评价研究。

关键技术4：晶型药物的质量标准与质量控制关键技术技术路线：综合考虑晶型制备工艺可行性、生物有效性、晶型样品稳定性等因素，对样品中晶型种类、纯度、比例进行分析，得到优势晶型的最低和最高限量值，用于指导制定药物的晶型纯度限量标准。根据晶型药物纯度标准，建立原料药和固体制剂的质量控制分析方法，实现对产业化的晶型药物原料和固体制剂中晶型物质进行质量监控目的。

（3）方向三：晶型药物的质量标准研究

药物晶型标准物质在我国研发的较少，我公司进行了国家级有证晶型物质研制：含标准值及不确定度计量标准物质，严格按照中华人民共和国计量法、中华人民共和国标准化法、中华人民共和国产品质量法、国家标准物质管理办法、国家一级标准物质技术规范的技术要求，并符合中国药典相关规定。近三年重点实验室与中国医学科学院药物研究所合作成功研制国家级药物标准物质6项，为我国药物晶型质量研究及药品质量控制提供了可靠的物质标准，为有效的控制了药物晶型提供了关键技术支撑，为有效控制药物疗效的一致性提供了物质标准。

（4）方向四：晶型药物品种研究

近三年重点实验室利用四种关键技术全面开展了药物研发和已上市药物的技术改造和优化，完成了国家2类新药葛根素口服固体制剂项目研究，并获得新药临床批件。

葛根素晶Ⅴ型口服固体制剂是通过晶型改造获得新型给药途径制剂，通过实验证明葛根素晶Ⅴ型明显优于已上市其它晶型。葛根素晶V型在口服固体给药时具有吸收速度快、血药浓度高、持续平台长的优势特性，其最高血药浓度是其它晶型的5～16倍。通过比较葛根素晶I型、晶II型、晶IV型与晶V型样品在生物体内吸收与血药浓度上存在差异性，其药效学特征是在相同实验条件下、相同时间点、大鼠胃肠道吸收量为晶V型远远大于其余各种晶型，并显示出葛根素晶V型成分具有给药后吸收速度快，最大血药浓度高、保持平台期时间长等优势特性，这些优势特性表明了葛根素晶V型更易于通过胃肠道吸收而发挥较好的临床治疗作用。

二．管理体制及内部运营机制情况

1.实验室规章制度健全与运行情况：重点实验室一直高度重视制度建设，在实验室成立之初就先后颁发了《关于成立山东省晶型药物重点实验室的决定》、《关于成立晶型药物重点实验室学术委员会的决定》、《关于成立晶型药物重点实验室专家委员会的决定》等相关决定。晶型药物重点实验室采取独立核算的财务管理模式，实行项目经理责任制，以符合GLP认证体系的设计开发控制程序为依托，建立健全实验室各种规章制度，如：《晶型药物重点实验室管理办法》、《项目开发管理制度》、《研发投入核算管理办法》、《知识产权工作管理办法》、《技术文件成套性管理办法》、《标准化管理制度》等。晶型药物重点实验室以完善的管理制度、成熟的控制流程，确保技术创新工作的有效开展。

（1）晶型药物重点实验室的研发经费保障

为保障技术创新工作的开展，全面提升企业的核心竞争力，公司不断地加大对科研开发的投入力度，以充裕的资金保障，确保研发中心各项工作的有效开展。近几年，公司每年的科技开发投入始终不低于销售收入的6%，并逐年递增。

（2）晶型药物重点实验室的创新环境及激励机制

创新激情与活力是创新工作开展推动力，公司研发中心始终坚持成果导向，先后制定了《技术创新奖励制度》、《技术人员绩效考核制度》、《项目奖金菅理办法》、《年度创新工作先进奖励规定》等激励政策，激发科研人员的创新意识和潜能，同时公司制定了完善的技术人员薪酬体系，采取职位与薪资并举的方式调动员工创新的积极性和创造性。

向技术创新工作倾斜的高薪酬制：科研人员的薪资由岗位薪资、绩效薪资、项目奖励和成果奖金（成果产出奖、市场效益提成）四大部分，晶型药物重点实验室职工年收入是其他部门职工的2倍左右，真正体现了公司重视创新、重视研发的精神。

适应企业发展的《年度创新工作先进奖励规定》：为调动员工的积极性和创造性，充分激励在创新方面做出突出贡献的工作者，创造创新环境，培养创新型人才，推动公司“创新型”组织的建设。益康药业在各种薪酬、奖金之外，自2011年开始每年额外拿出50-100万元，设立“年度创新工作先进奖”，奖励在自主创新创新、合作创新、引进消化吸收再创新及在创新成果转化方面取得突出成绩、创造显著经济效益或对晶型药物重点实验室发展有重要意义的员工。

覆盖全面的《技术创新奖励制度》：为加强晶型药物重点实验室全体员工技术创新的积极性、主动性，全面提升晶型药物重点实验室技术创新能力和产品的核心竞争力，提高晶型药物重点实验室的技术开发能力和开发工作的成果性，晶型药物重点实验室出台制定了《技术创新奖励制度》，制度内容对创新工作实现了全面无缝覆盖：技术创新个人奖，指对晶型药物重点实验室员工在技术研究、技术改进、工艺优化、新技术应用等方面取得突破性成果，为公司经营生产常来实际效益或对公司产品的市场竞争力的提高有突出贡献所进行的奖励；技术创新组织奖，指公司各单位或部门重视技术创新工作、组织得力、成果突出、效益显著，而给予该单位或部门的集体奖励；专利信息奖，指对获得国家发明专利、实用新型专利、外观设计专利并成功应用以及在国内外刊物或学术会议上发表技术论文、管理论文的团体或个人进行的奖励；科技进步成果奖，指对获得市级以上科技进步奖、自主创新奖、科技成果转化奖等政府及行业协会奖励的项目的参与人员或团体进行的奖励；技术管理创新奖，指对在项目管理、流程优化、知识管理、标准化等基础管理和建设领域采用创新性举措并实施，实施后产生一定效果的团队或个人进行的奖励。

科学合理的用人和晋升机制，重点实验室对技术人员实行项目考核、季度考核、年度三级考核，根据考核结果实行末位淘汰，择优录用，学科带头人竞争上岗，创造了一个科学的人才流动机制。同时大胆起用优秀青年科技骨干，不搞论资排辈，促使他们大胆创新，勇挑重担，采取与院校联合承担合作课题的方式，通过系统研究提高专业技术水平，成为研发中心的核心力量。

2、新型科研机构模式建设情况

晶型药物重点实验室建立之处便设立了以企业为主体，政府资助为辅的创新运行模式，建立了立足长远，科学发现、技术发明和产业发展相结合；企业化管理，市场化运作，提高科研创新效率的新型科研机构模式。

（1）企业为主体，政府资助为辅的创新运行模式

晶型药物重点实验室依托山东益康药业股份有限公司组建，实验室的科研投入以企业投资为主，对外服务及承担国家科研项目为辅的模式获得。同时企业作为科技创新的主体，只有在企业才能实现科研成果的转化，转化为生产力，所以晶型药物重点实验室主要研究目标制定为服务于企业，服务于医药产业发展，以提高我国药品研发质量、生产质量、临床用药安全性有效性为最终目的。

（2）立足长远，科学发现、技术发明和产业发展相结合

晶型药物重点实验室研发方向立足长远，以晶型药物理论研究为基础方向，以新兴前沿技术为研发方向，面向创新结果，打通创新链条，实现创新与产业化无缝连接的体系，经济、科技一体化发展。

（3）企业化管理，市场化运作，提高科研创新效率

晶型药物重点实验室将实施企业化管理，市场化运作模式，实行项目考核、季度考核、年度三级考核，根据考核结果实行末位淘汰，择优录用，学科带头人竞争上岗，能者上庸者下，创造了一个科学的人才流动晋升机制。

三、实验室人才队伍建设

1.实验室主任与学术带头人水平与作用

实验室目前拥有高层次人才8人，其中院士1人、国家万人计划1人，国家科技部十二五重大专项专家组成员1人，长江学者1人、山东省泰山学者1人，山东省泰山产业领军人才3人。

实验室主任：吕扬研究员，博士研究生导师，山东益康药业股份有限公司董事，现任山东省晶型药物重点实验室主任。

吕扬研究员自1982年大学毕业分配到中国医学科学院药物研究所工作，2010年被山东益康药业股份有限公司聘任为山东省晶型药物重点实验室主任，一直在我国药学科研一线从事科学研究。30年来，针对临床疾病预防与治疗药物，开展了大量的基础与应用科学研究。旨在解决制约我国药物分析研制发展中各种瓶颈技术难题，以实现我国在药物分析技术与药品质量与国际接轨的研究目标。

吕扬研究员主要研究方向是晶型药物产品质量标准和控制技术研究，药品相关国家级标准物质研究，药物先导物与手性药物的立体结构研究，中药材与中成药全成分的鉴定与质量控制研究等。通过大量科学研究，解决了我国药物发展的瓶颈技术问题，取得一批创新性与与突破性研究成果。

吕扬研究员建立起草的多种新技术新方法，已被列入我国药品分析的各种技术指导原则中，其率先在我国建立了晶型药物的研究关键技术和晶型质量控制方法，为我国晶型药物研究和发展奠定了基础，研究水平与国际接轨，在我国处于领先位置。其研究技术成果广泛应用，为我国临床化学药物及中药参与国际竞争，提供了高水平质量标准和关键技术支撑，解决了药物研究中的重要科学问题：建立了我国晶型药物分析新方法与质量标准，实现了国产晶型药物与国际产品质量标准接轨。针对国产与进口药物在临床疗效间的巨大质量差异，建立了创新晶型药物新分析方法与新质量标准，填补我国在晶型药物质量控制与分析方法空白。完成了占我国晶型药物90% 的分析研究。5年来为我国二百余家药物研究机构或企业提供了百余种临床及临床前的晶型药物研究结果，保障了我国晶型药物产品的临床质量。完成了近百种先导药物和临床药物的创新性晶型研究成果，申报的2种1.1类创新晶型药物均获得I期临床批件。近五年先后参与完成了多种一类创新药物的标准起草工作，为我国制药企业完成了阿德福韦酯、硫酸氢氯吡格雷等20余种仿制药物药品的质量标准研起草工作。

从事中药材及其有效化学成分国家级标准物质的研制，首次为医药领域提供了具有量值和不确定度的标准物质。中药材及其有效化学成分国家级标准物质的研制为我国中药现代化研究提供了具有“标尺”作用的“基准物质”，同时也提供了可用于中药材定量的“检测分析标准”和“质量评价方法”。目前，已获得了国家质检总局批准的106种国家级标准物质生产证书（64种为国家一级标准物质，42种为国家二级标准物质）。这些标准物质均由国家质量监督检验检疫总局颁发了《国家标准物质定级证书》，同时吕扬教授所在单位中国医学科学院药物研究所获得带有CMA标志的《中华人民共和国制造计量器具许可证》。中药材及其有效化学成分国家级标准物质的研制填补了我国在有证标准物质领域与药学领域中的两项研究空白。

解决了未知药物定量结构分析与药物手性分析等技术难题，为我国药物研制提供了新的关键技术支撑。建立了药物单晶体快速生长方法，解决制约晶体培养的瓶颈难题。建立了首个我国天然药物晶体结构数据库，为新药研制提供了科学定量三维物质数据库。完成占我国新天然产物分子结构70% 的分析研究，为我国创新药物发现提供基础性科学数据。

建立了中药全成分鉴定分析新技术，为中药走向世界提供了现代分析新方法。建立了中药材全成分X射线衍射Fourier指纹鉴定分析方法，完成了药典收载近500种植物、动物、矿物药材研究，建立有鉴定分析功能数据库系统，为中药材全成分鉴定分析提供了世界可接受的现代新分析方法。建立了中成药X射线衍射Fourier分析技术，实现了对复杂体系成分鉴定分析的目标。

吕扬研究员承担的科研项目：作为项目负责人目前承担着国家"十二五"计划专项“重大新药创制”化学药物关键技术研究项目、科技部科技基础工作专项重点项目、国家药典会项目、国家药监局药品评审中心等国家级科学研究项目。作为项目负责人承担了国家药典委员会的药品标准提高项目的研究工作。

人才培养：作为博士研究生导师，承担了学校的硕士和博士研究生授课任务及研究生指导工作，每年授课90学时，培养毕业硕士/博士研究生30余名。

已在国内外学术刊物上发表学术研究论文280余篇，百余篇为SCI收录杂志。主编学术专著1部。已申报国际PCT专利3项，国家发明专利35项，获得专利授权3项。

获得科研奖励：吕扬研究员1994年获得卫生部科学技术进步二等奖；1996年获得吴阶平医学奖、保罗杨森药学奖；1999年获得浙江省科技进步三等奖；2000年获得南京市科技进步三等奖；2003年获得中华医学科技二等奖，2009年获得中国女医师协会五洲女子科技奖，2016年及2019年获得国家科技进步二等奖2项。

社会兼职：现任中国晶体学会常务理事、药物晶体学专业委员会主任、国家药典委员会委员、国家药审评专家、农业部兽药评审专家、国家重大新药创制项目评审专家、国家863项目审评专家、科技部科技支撑项目审评专家、科技部科技基金项目审评专家、财政部科技项目评审专家、国家自然科学基金评审专家、国家科技部知识产权事务中心咨询专家、卫生部科研基金项目审评专家、中国实验室国家认可委员会国家级实验室注册技术评审员等社会学术兼职。

袁其朋教授：教育部长江学者特聘教授，博士生导师，享受国务院特殊津贴，第十一届中国青年科技奖获得者，教育部长江学者创新团队负责人，“111”引智基地负责人。中国纺织工程学会化纤专业委员会副主任委员、中国药学会制药工程专业委员会委员、中国工业生化与分子生物学分会理事会委员、《食品安全质量检测学报》、《Bioprocess》、《化学工程》、《北京化工大学学报》等刊物编委，化工资源有效利用国家重点实验室副主任、澳大利亚Ballarat大学兼职教授；担任Journal of Agriculture and Food Chemistry, Food Chemistry, Food Research International, Journal of Food Composition and Analysis, Journal of Membrane Science等重要国际学术期刊审稿人。

近年来承担了科技部“863”重大、重点项目4项、国家自然科学基金7项、国际合作项目2项、香港创新工业署项目5项及教育部新世纪优秀人才计划项目、北京市科委及企业合作项目60余项。先后发表SCI论文110余篇(SCI他引1300余次，H因子-21)，申请PCT专利2项、国家发明专利37项（授权26项），以第一贡献人获国家科技进步二等奖1项、省部级科技进步一等奖2项及二等奖2项，部级鉴定项目5项，并有多项成果实现产业化生产。

2.高层次人才与研究团队培养、引进及聚集情况

人才队伍建设一直是实验室的重要建设内容之一，经过多年人才培养和引进，实验室已经形成了一支国内一流的生物医药行业的研究人员队伍，该队伍结构合理、学历层次高、专业覆盖面广、技术力量雄厚，为实验室的稳步发展奠定了坚实的基础。

优秀的科学人才是科研创新发展的决定性因素，晶型药物重点实验室一直把人力资源视为提升科技竞争力的主要因素，培养一批具有创新精神的优秀人才，创造有利于人才成长的良好环境，在创新事业中发现人才、培养人才、凝聚人才。 实验室建立了“国内外互动、引进与培养并重”的人才引进机制，通过选拔、招聘、引进等形式不断壮大科研队伍。对部分素质好，技术力量过硬、有培养前途的人员，选送到中国医学科学院药物研究所、山东大学、中国药科大学等高等院校进行学习和培训，通过培训极大的增强了科研人员的业务能力和科研水平。

实验室近三年引进博士2人，硕士6人，柔性引进高水平研发人员5人，培养泰山产业领军人才2人，枣庄英才1人，培养博士后2人。

目前实验室累计培养科研人员64人，其中硕士以上人员42人，建立了一支具有理论实践高、工程化研究水平强的科研队伍，药物晶型技术的研发水平处于国内同类行业领先水平。

3.科研队伍整体情况

晶型药物重点实验室拥有科研人员 121名，具有高级技术职称人员24名，具有博士或硕士学位人员 49名，团队学科由药物化学、药理学、药物分析学、药物制剂等交叉学科人员与制药企业的产业化技术人员共同组成联合研制队伍，晶型药物重点实验室学术骨干在国内生物医药领域也是颇具影响力，其中院士1人、国家万人计划1人，国家科技部十二五重大专项专家组成员1人，长江学者1人、山东省泰山学者1人，山东省泰山产业领军人才3人。

四、产学研合作及开放情况；

1、产学研合作情况

实验室先后与山东大学、中国医学科学院药物研究所、北京化工大学、中国药科大学、中国科学院上海生命科学院、上海医药工业研究院、济宁医学院、枣庄学院的高校及科研院所建立了产学研合作，并为山东大学、北京化工大学、济宁医学院、枣庄学院等高校本科生和研究生设立实践基地，近三年，共有46名本科生、6名研究生顺利完成实践学习。同时，与山东大学签订了创新药物研发产学研战略联盟、在山东大学药学院与山东大学建立了联合实验室，实现了人才共享、仪器设备共享、科研成果共享；与北京化工大学签订了产学研合作协议，为我们与高等科研院所的人才交流、成果转化、资源共享等方面提供了有利条件。

2、实验室学术交流情况

实验室成功承办了中国第三届、第五届晶型药物学术研讨会，出席会议的有中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物研究所、军事医学科学院毒物药物研究所、北京大学药学院、中国人民解放军防化研究院、山东大学、中山大学、四川大学、华东理工大学、天津药物研究院、上海医药工业研究院、四川科伦药业有限公司、山东绿叶制药有限公司、上海信谊药厂有限公司、扬子江药业有限公司、上海诺华等我国60 余家主要的药物研究机构、大学、制药企业等120余名代表参会。

会议共收到学术研究论文42篇，其中16名代表做了大会报告。研究论文涉及到从晶型药物的研发到药品的生产，从晶型药物品种研究到晶型应用技术研究等内容，反映了我国晶型药物的最新研究动态和水平，会议结合我国晶型药物研究现状，进行了广泛的学术交流和讨论，推动了我国的晶型药物研究发展，为多学科晶型药物研究搭建了学术交流平台。实验室委派相关研究人员参与中国晶型药物研讨会，并在会议中投稿，就研究成果及前沿技术做专题讲座，相关文章多次被大会收录，并获得奖励，通过积极的学术交流，中心带动了我国行业的整体水平，并提供了真实的科研案例。

会议对我国晶型药物学科领域的发展，对晶型药物研究关键技术的普及，晶型药物品种质量的提高，国家整体研究水平的提升，实现国产晶型药物技术和产品质量与国际接轨等方面将会起到积极的促进和推动作用。

3.实验室开放课题设置及成效

实验室实行开放式管理，具体方式主要有以下几点：

开放课题研究：实验室设立主任基金、开放研究基金。主任基金用于聘任人员的启动经费，支持聘任人员开展原始创新研究；开放研究基金用于资助开放课题的研究，实验室定期（每年1次）发布开放课题申请指南，组织学术委员会评审，接纳客座研究人员，加强交流与合作，博采众长，提高研究中心的科研水平。实验室须重视开放课题的完成质量和水平，每年对开放课题的进展情况进行评估，实行滚动支持。在各方面为开放课题提供条件支持，使研究工作得以顺利进行。

实验室近三年共设开放课题6项，共设立开放基金291万元人民币。共有8个申请人通过山东省晶型药物重点实验室开放基金课题申报系统进行网上申报（www.jingxingyaowu.com），实验室组织重点实验室学术委员完成了评审工作，共落实6个项目。

4.实验室仪器设备加入协作网及开放共享成效

山东省晶型药物重点实验室将依托山东益康药业股份有限公司，通过产学研合作借助山东大学药学院、北京化工大学、中国医学科学院药物研究所科技和人才智力优势，在国家产业政策和技术政策的指导下实行开放、流动的运行机制。并建立健全各项管理制度和运行机制。建立了仪器设备对外使用管理制度、人才引进及使用管理办法、项目引进及转让制度等规章制度，在仪器设备资源、项目研究、人才使用和流动等方面实行开放、流动的运行机制，更有效的保障重点实验室的健康发展。

晶型药物重点实验室建立了仪器设备对外使用管理制度，对药物研发需要的大型仪器设备、关键设备实行开放式服务，除本区域外，与北京化工大学、中国医学科学院药物研究所、济宁医学院、枣庄科技职业学院实行大型实验仪器和设备协作共用网络，有效利用设备资源。同时晶型药物重点实验室借助山东省科技厅大型仪器共享平台，对外开放实验室科研仪器，为同行业企业或科研院所提供技术服务。

五、科技成果转化取得的经济效益和社会效益及对行业发展影响

1、转化科技成果

重点实验室近三年依托山东益康药业股份有限公司累计完成5项科技成果转化，其中国家3类新药2项，仿制药一致性评价3项，为山东益康药业股份有限公司带来了良好的经济效益及社会效益，促进了益康药业的快速发展。

（1）盐酸氨溴索注射液及原料药

盐酸氨溴索注射液为重点实验室依托益康药业完成的国家3类新药，主要适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，手术后肺部并发症的预防性治疗。2018年底批准上市，预计上市后实现年销售收入4358万元，利税1507万元。

（2）一致性评价项目

技术创新中心按照 国务院下发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价意见》 开展仿制药一致性评价工作，目前完成阿莫西林颗粒，阿莫西林克拉维酸钾颗粒，头孢氨苄颗粒三种药物一致性评价工作，已经获得受理通知书。预计一致性评价工作完成后，实现累计年销售收入9000亿元，利税2800万元。

2、正在转化科研成果

技术创新中心目前为依托单位山东益康药业股份有限公司及同行业企业正在进行7项科技成果转化，其中国家1.1类新药1项，3类新药4项，6类新药2项。

（1）新尼群地平项目

新尼群地平是技术创新中心通过对多晶型药物进行研究，获得的生物利用度高、产品质量均一的优势晶型药物，为拥有自主知识产权的国家1.1类创新药物。该项目先后被列入国家十二五科技重大专项、山东省自主创新专项，目前正在进行Ⅱ期临床研究。

鉴于我国制药企业生产的尼群地平药物缺少“晶型质量”控制标准，造成该药物在临床应用中出现了治疗效果不稳定的“质量”问题，近年来，尼群地平药物的销售量呈现逐年下降萎缩的趋势，限制和影响了尼群地平药物的应用与发展。本项目以国内上市的尼群地平为原料，通过精致、提纯获得尼群地平晶I型，通过球磨转晶获得新尼群地平（晶IV型），晶IV型含量达到95%±5%。

新尼群地平的生物利用度明显提高，可以保证在给药剂量下药物发挥最大作用，而这种最大的生物利用度，保证药物对疾病治疗的血药浓要求，保证了药物在生物体内发挥最佳的临床治疗作用。新尼群地平可以发挥更好的临床治疗效果，由于新尼群地平提高了生物体内的血药浓度，保持了生物体内稳定的有效血药浓度范围，延长了生物体内有效血药浓度平台维持周期时间，使新尼群地平药物在疾病治疗过程中具有更加稳定和更加持久的药效学特征。

六、硬件建设（含基地建设）情况

1.实验室用房配套设施、科研仪器设备

（1）科研仪器设备配置及实验室平台建设完成情况

晶型药物重点实验室目前拥有科研用房3600平方米，仪器设备198台（套），仪器设备原值3200万元，近三年实验室新增科研仪器36台（套），购置费用399.54万元。高端、齐全的科研仪器设备保障了晶型药物研究的顺利开展，保证了科研质量和科研效率。

（2）科研用房落实情况

实验室拥有建筑总面积约3600平方米，其中科研楼实验室总面积2400平方米、办公区总面积800平方米、动物中心400平方米。科研楼共四层，一层为药物制剂及药理实验室，二层和三层为药物分析实验室，四层为药物化学实验室及留样室。

（3）配套设施完成情况

晶型药物重点实验室为科研人员配备了电脑、打印机、传真机、空调等办公设施，同时为科研人员提供了信息化办公软件，实现了方便、快捷的办公环境。

信息化基础条件：实验室以ERP管理系统为基础、以OA办公为主线、以PDM数据系统为研发平台、CA数据库为科研基础，拥有4台国际一流水平的综合服务器、1台专利信息分析系统服务器和745台工作终端，构成了企业信息化网络基础。

信息化平台建设：现实验室建立有中心数据库，通过专人对同业公司技术信息、科研方向技术信息、供应商技术信息等技术情报的检索分析为技术研发服务。技术情报工作人员，每天用1－2小时的固定时间来满足公司内部各研发组提出的情报要求，技术情报人员通过查找技术情报中心数据库来答复，每天花费约1小时的时间来浏览有关竞争者的新闻，报刊杂志及网络，这些新闻将有选择地用于每周的监测新闻简报中。每周末将所有的资料进行分析总结并将其发给核心用户。每天大约用3－4小时来维护技术情报中心数据库，如与内部人员及事业发展人员及销售人员进行交流以保证其新颖性。研发项目组每月开展两次以上的竞争情报培训及宣传工作，不断将情报的重要性及收集技巧传达给公司全体人员，增加情报意识。

目前已拥有国内外文献检索库，其中包括佰腾专利检索、维普资源，维普中文科技期刊、维普外文科技期刊、维普中国科技经济新闻、CNKI数字资源、中国期刊全文数据库、优秀博硕学位论文全文数据库、中国重要报纸全文数据库、中国重要会议论文全文数据库。

2.依托单位对实验室支持

山东益康药业股份有限公司为晶型药物重点实验室依托单位，重点实验室需要相对独立，如设备要集中、人员要集中、研发基地要集中等。作为实施实验室运行管理的依托单位，益康药业在人力、财力、物力等方面给予极大的支持，为实验室提供后勤保障以及经费配套条件。充分发挥依托单位的作用，为重点实验室的提高、创新提了供良好的外部环境。

晶型药物重点实验室在本行业药物晶型研究领域和前沿技术上取得了突破，掌握具有自主知识产权的核心技术，为晶型药物研究的技术进步做出贡献。益康药业全力支持重点实验室的发展，近三年拨款2766万元经费配套实验室的运行,其中省拨经费80万元，用于仪器设备采购、人才引进、开放式课题及学术交流、实验室运行，并在组织措施、实验室用房、配套政策等方面全力支持，保证实验室更健康、快速的发展。

枣庄市科技局作为晶型药物重点实验室的主管部门，在实验室运营方面给予实验室大量的政策支持和倾斜，在科技项目申报、人才引进、知识产权申报等方面都给予了大力的支持。

3.重点实验室所在企业的研发投入

晶型药物重点实验室经费来源主要为依托单位山东益康药业股份有限公司拨款及实验室承担省市及国家科研课题的课题经费。近三年实验室投资2857.79万元，其中省拨经费80万元，益康药业拨款2777.79万元，经费主要用于实验室平台仪器设备采购及课题经费。

七、当前存在的问题及改进方向

我国目前在晶型物质对药品质量与临床疗效作用的影响认识不足，国产晶型药物与进口药物存在较大的质量差异，造成国产药物产品质量不稳定，临床治疗作用不如进口药物的实例比比皆是。晶型药物研究已经成为国际药学热点研究问题之一，也是提高我国药品的晶型质量，特别是提高企业在晶型药物的产业化制备和生产能力是我国药学界急需解决的重要科学问题。

药物晶型研究重点实验室的中长期目标就是要解决晶型药物在中试放大、产业化生产中的“制备控制技术”、“在线检测技术”、“质量控制技术”等严重影响晶型药物产品质量的关键技术难题，为我国的制药企业提供基于晶型药物产业化生产的技术服务平台。

晶型药物重点实验室将从晶型药物研发入手，以药物优势晶型研究技术作为研究的技术主线，通过对晶型药物研发与晶型药物生产的全过程控制环节的研究，实现平台技术建设。药物晶型技术重点实验室研究将以“创新晶型药物品种”、“仿制晶型药物品种”、已有“基本药物大品种”等药物作为研究对象，通过对“原料药晶型物质状态”、“制剂晶型物质状态”与“药品质量”和“临床治疗作用”等方法进行晶型药物技术研究，以实现对最终产业化晶型药品的质量控制目的。